Heterogeneidade do imunoensaio e implicações para a sorovigilância SARS-CoV-2

A sorovigilância lida com a estimativa da prevalência de anticorpos em uma população contra um determinado patógeno.Ele ajuda a medir a imunidade de uma população pós-infecção ou vacinação e tem utilidade epidemiológica na medição de riscos de transmissão e níveis de imunidade da população.Na atual pandemia da doença de coronavírus 2019 (COVID-19), a pesquisa sorológica desempenhou um papel crucial na avaliação do grau real de infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) em diferentes populações.Também ajudou a estabelecer indicadores epidemiológicos, por exemplo, a taxa de mortalidade por infecção (IFR).

Até o final de 2020, 400 sorossurveys haviam sido publicados.Esses estudos foram baseados em diferentes tipos de imunoensaios que foram projetados para analisar anticorpos contra SARS-CoV-2, visando principalmente a totalidade ou parte das proteínas spike (S) e nucleocapsídeo (N) do SARS-CoV-2.No atual cenário de pandemia do COVID-19, ondas epidêmicas sucessivas vêm ocorrendo em diferentes regiões do mundo, infectando uma mistura diversificada da população em um determinado momento.Esse fenômeno desafiou a sorovigilância do SARS-CoV-2 devido a um cenário imunológico cada vez mais heterogêneo.

Os cientistas observaram que os níveis de anticorpos anti-SARS-CoV-2 tendem a decair após o período de convalescença.Tal incidência aumenta as chances de resultados negativos por imunoensaios.Esses falsos negativos podem prejudicar devidamente a gravidade da taxa de infecção real, a menos que sejam reconhecidos e corrigidos rapidamente.Além disso, a cinética de anticorpos pós-infecção aparece de forma diferenciada de acordo com a gravidade da infecção – a infecção por COVID-19 mais grave tende a acarretar um aumento maior no nível de anticorpos em comparação com infecções leves ou assintomáticas.

Vários estudos caracterizaram a cinética de anticorpos por seis meses após a infecção.Esses estudos descobriram que a maioria dos indivíduos em comunidades infectadas com SARS-CoV-2 apresentou infecções leves ou assintomáticas.Os pesquisadores acreditam que é essencial quantificar a mudança nos níveis de anticorpos, usando imunoensaios disponíveis, em todo o amplo espectro de gravidade da infecção.A idade também foi considerada um fator importante nesses estudos.

Em um estudo recente, os cientistas quantificaram os níveis de anticorpos anti-SARS-CoV-2 até 9 meses após a infecção e publicaram suas descobertas emmedRxiv* servidor de pré-impressão.No presente estudo, uma coorte de indivíduos soropositivos foi recrutada por meio de pesquisas sorológicas realizadas em Genebra, Suíça.Os pesquisadores usaram três imunoensaios diferentes, a saber, IgG de detecção semiquantitativa anti-S1 ELISA (referido como EI), o quantitativo Elecsys anti-RBD (referido como Roche-S) e o semiquantitativo Elecsys anti-N (referido como Roche- N).A presente pesquisa fornece uma visão importante sobre estudos sorológicos de base populacional e mostra a complexidade no cenário imunológico devido a uma mistura de infecções recentes e distais por COVID-19, bem como vacinação.

O estudo em questão relatou que indivíduos que contraíram o COVID-19 com sintomas leves ou eram assintomáticos, revelaram a presença de anticorpos.Esses anticorpos visavam o nucleocapsídeo (N) ou as proteínas spike (S) do SARS-CoV-2 e foram persistentes por pelo menos 8 meses após a infecção.No entanto, sua detecção é altamente dependente da escolha do imunoensaio.Os pesquisadores descobriram que as medições iniciais de anticorpos, tiradas de participantes dentro de quatro meses e meio após o COVID-19, foram consistentes em todos os três tipos de imunoensaios usados ​​neste estudo.No entanto, após os primeiros quatro meses e até oito meses após a infecção, os resultados divergiram entre os ensaios.

Esta pesquisa revelou que, no caso do ensaio EI IgG, um em cada quatro participantes apresentou sororreversão.No entanto, para outros imunoensaios, como os testes de Ig total Roche anti-N e anti-RBD, apenas algumas ou nenhuma sero-reversão foram detectadas para a mesma amostra.Mesmo os participantes com infecções leves, que anteriormente se supunha que provocavam respostas imunes menos robustas, mostraram sensibilidade ao usar os testes anti-RBD e anti-N total Ig Roche.Ambos os ensaios permaneceram sensíveis por mais de 8 meses após a infecção.Assim, esses resultados revelaram que ambos os imunoensaios da Roche são mais adequados para estimar a soroprevalência após um longo tempo após a infecção inicial.

Posteriormente, usando análises de simulação, os pesquisadores concluíram que sem um método de quantificação preciso, especialmente considerando a sensibilidade do ensaio variável no tempo, os levantamentos de soroprevalência não seriam precisos.Isso levaria a uma subestimação do número real de infecções cumulativas em uma população.Este estudo de imunoensaio mostrou a existência de diferenças nas taxas de soropositividade entre os testes disponíveis comercialmente.

Deve-se notar que existem várias limitações deste estudo.Por exemplo, o reagente usado durante a realização do ensaio EI para amostras de linha de base (inicial ou 1º teste) e de acompanhamento (2º teste para os mesmos candidatos) dentro de um intervalo de tempo específico foi diferente.Outra limitação deste estudo é que as coortes não incluíram crianças.Até o momento, nenhuma evidência de dinâmica de anticorpos a longo prazo em crianças foi documentada.


Horário da postagem: 24 de março de 2021